리보트릴정(클로나제팜) 부작용과 효능

 

리보트릴정 부작용

리보트릴정(클로나제팜) 부작용/효능

효능/효과

1. 간질 및 부분발작(초점발작)

2. 원발성 및 2차적으로 전신화된 강직간대발작(대발작)

3. 유/소아 간질(특히 정형성 및 비정형성 결신발작)

4. 공황장애

용법/ 용량

- 이 약의 용량은 환자의 임상반응과 내약성에 따라 개별적으로 조절해야 한다. 간질 및 부분발작(초점발작), 원발성 및 2차적으로 전신화된 강직간대발작(대발작), 유/소아 간질(특히 정형성 및 비정형성 결신발작

- 초회 량: 투여 초기의 부작용 발현을 방지하기 위해서 환자의 최적 용량이 결정될 때까지 천천히 용량을 증가 시켜서 2~4주 이내에 유지 용량에 도달하게 한다. 

- 유지 용량: 환자의 연령 및 증상(발작의 지속시간, 횟수, 정도, 다른 간질약의 병용 여부 등)에 따라 적절히 조절되어야 하므로, 이 약의 내약성 및 임상반응을 고려해서 최적 용량을 결정한다. 

1. 성인 

:클로나제팜으로서 초회량으로 1일 1.5mg을 초과하지 않으며, 3회 동량으로 분할 경구투여한다. 동량으로 투여하지 않을 경우 가장 많은 용량은 저녁에 투여한다. 3일 간격으로 0.5mg씩 증량하여, 

유지량으로 1일 3~6mg을 투여하며 유지용량에 도달하면 1일 1회 투여한다. 

2. 소아 (10~16세)

: 이 약으로 초회량으로 1일 1~1.5mg을 2~3회 분할투여한다. 3일 간격으로 0.25~0.5mg씩 증량하면서 유지량으로 1일 3~6mg을 투여한다. 

3. 유아 및 소아(10세 이하 또는 체중 30kg 이하)

: 이약으로서 초회량으로 1일 체중 kg 당 0.01~0.03mg을 2~3회 분할투여한다. 매 3일 간격으로 0.25~0.5mg씩 증량하여 유지량으로 1일 체중 kg 당 0.1mg으로 한다. 최대 용량은 체중 kg 당 0.2mg이다. 

공황장애 

1. 성인

:초회량으로 1일 0.5mg을 2회 분할 투여한다. 대부분의 환자에서 3일 후에 목표 용량인 1일 1mg 으로 증량할 수 있다. 권장 용량인 1일 1mg은 고정 용량 연구의 최적 효과를 근거로 한다. 

하지만 필요한 경우, 공황장애가 조절되거나 부작용으로 인해 증량이 어려운 시점까지3일 간격으로 0.25~0.5mg씩 증량하여, 1일 최대 4mg까지 2회 분할 투여할 수 있다. 

졸음 문제를 줄이기 위해 취침 전 1회 용량으로 복용할 수 있다. 치료 종료 시는 매 3일마다 0.25mg씩 점진적으로 감량한다. 

2. 고령자

: 고령자에게는 가능한 가장 적은 용ㅇ량을 투여하고, 증량 시에는 특히 주의가 요구된다. 

사용상 주의사항 

1. 경고 

 

1) 자살충동과 자살행동 

- 항간질약을 복용한 환자에서 자살충동 또는 자살행동을 보이는 위험성이 증가되므로, 항간질약을 치료받은 환자는 자살충동 또는 자살행동, 우울증의 발현 또는 악화 및 기분과 행동의 비정상적 변화에 대하여 모니터링되어야 한다. 

- 항간질약을 처방받는 간질과 다른 많은 질병은 그 자체가 이환 및 사망, 치료기간 동안의 자살충동과 자살행동의 위험성 증가와 관련된다. 따라서, 처방자는 항간질약 처방시 환자의 치료기간 동안 자살충동 또는 자살행동과 치료될 질병간의 연관성 우무 및 이 약의 유효성을 함께 고려한다. 

 2) 알코올/중추신경억제제와의 병용투여

- 이 약은 알코올/중추신경억제제와의 병용투여를 피해야 한다. 이런 병용투여로 인해 심한 진정작용,임상적으로 유의한 호흡기계 및 /또는 심혈관계 억제를 포함하는 이약의 임상효과가 증강될 수 있고, 혼수 또는 사망에 이를 수도 있다. 

이 약은 알코올/ 중추신경억제제 급성 중독의 경우에 특별한 주의가 필요하다. 

3) 마약류와 벤조디아제핀계 약물의 병용투여 시 위험성 

- 마약류와 이 약의 성분인 클로나제팜을 포함한 벤조디아제핀계 약물의 병용투여는 깊은 진정, 호흡억제, 혼수상태 및 사망을 초래할 수 있다. 이런 위험성 때문에, 마약류와 벤조디아제핀계 약물의 병용투여는, 적절한 대체 치료방법이 없는 환자에 한해서 처방하도록 한다. 

4) 관찰 연구에서 

- 마약성 진통제와 벤조디아제핀계 약물의 병용투여는 마약성 진통제의 단독 투여에 비해 약물 관련 사망의 위험성울 중가 시켰다. 이 약과 마약류의 병용투여가 결정되면, 최저 유효용량으로 최단 기간 처방하도록 하고, 호흡억제 및 진정의 징후와 증상에 대해 환자를 면밀히 추적 관찰 하도록 한다. 

이 약과 마약류를 함께 처방할 때는 환자와 보호자 모두에게 호흡억제와 진정의 위험에 대해 주의를 준다. 

2. 다음 환자에게는 투여하지 말 것 

1)  급성 협우각형 녹내장 환자 

2) 중증의 근무력증 환자 

3) 약물의존성 환자 

4) 알코올 또는 약물남용 환자 

5) 이 약 및 이 약의 성분에 과민증 환자 

6) 벤조디아제핀계 약물에 과민증 환자 

7) 중증의 간장애 환자 

8) 중증의 호흡부전 환자 

9) 이 약은 유당을 함유하고 있으므로, 갈락토오스 불내성, Lapp유당분해효소 결핍증 또는 포도당-갈락토오스 흡수장애 등의 유전적인 문제가 있는 환자에게는 투여하면 안 된다. 

10) 공황장애 치료가 필요한 수면무호흡증 환자 

3.  다음 환자에게는 신중히 투여할 것 

1) 심신장애 환자 

2) 뇌의 기질적 장애 환자 (작용이 강하게 나타남)

3) 척수성 또는 소뇌성 운동실조 환자 

4) 고령자(운동실조가 나타나기 쉽다) 

5) 쇠약 환자 

6) 호흡기능저하 환자 (만성 폐쇄성 폐질환 환자)

7) 수면무호흡증 환자 

8) 알코올, 다른 항간질약, 수면제, 진통제, 항정신병약, 항우울약 또는 리튬 등의 급성 중독 환자 

 4. 이상반응 

1) 간질 및 부분발작(초점발작), 원발성 및 2차적으로 전신화된 강직간대발작(대발작), 유소아 간질(특히 정형성 및 비정형성 결신발작) 

- 의존성 및 금단증상: 벤조디아제핀계 약물은 치료도중 의존성이 발생될 수 있으며, 고용량 투여시 발생 위험성이 더 크며, 장기간 투여환자, 알코올 중독력 환자, 약물남용 환자, 이상성격환자 또는 정신 질환자와 같은 소인성 환자에서 위험성이 특히 증가한다. 

장기간 투여 중, 특히 1일 용량을 갑자기 감소시킬 경우 금단증상이 발현될 수 있다. 금단증상 발현시기는 투여중지 수시간에서 1주일 후 또는 그 이상으로 다양하며 

진전, 불안정, 수면장애, 불안, 두통, 설사 및 집중력 결여, 격앙, 근육통, 자극과민, 초조함, 긴장, 안절부절함, 기분장애, 착란, 간질발작 등이 나타날 수 있고 드물게 발한, 근육 및 복부경련, 지각이상, 헛소리 경련이 나타날 수 있다. 

중증의 경우, 현실감 소실, 이인증, 청각과민, 무감각, 사지자통, 빛소리, 접촉 등에 대한 자극과민,환각 등이 나타날 수 있다. 금단증상이 나타나면 의사의 치료를 받아야 하며 갑작스런 투여 중지를 피하도록 하고,

 단기간 치료시에라도 1일 용량을 천천히 감소시키면서 치료를 끝내야 한다. 

- 비교적 어린 나이에서 부터 장기 사용되기 때문에 내성의 상승에 충분히 주의한다. 

- 정신 신경계: 지침, 졸음, 휘청거림, 어지러움, 두경감, 운동실조 등이 비교적 흔히 나타난다. 이들 이상반응들은 대개 일시적이며, 일반적으로 치료중 자연 소실되거나 또는 용량 감소에 의해 소실된다. 또한 치료 시작시 용량을 천천히 증가시킴으로써 일부 예방할 수 있다. 

또한 때때로 신경과민(기분나쁨,흥분 등), 무기력, 기분불안정, 군긴장저하, 두통, 두중, 불면, 주의력저하, 몽롱함, 드물게 진전, 마비감, 운동과다 행동이상, 보행이상, 불안, 환각, 근긴장 항진이 나타날 수 있으며 실성증, 무도병, 길항운동반복불능증, 편측부전마비가 나타날 수 있다. 

어떤 형태의 간질에서는 장기간 치료 중 발작의 빈도증가가 나타날 수 잇다. 특히 장기간 연용시 또는 고용량 투여시 구음장애, 보행 및 운동장애가 나타날 수 있다. 항간질약을 치료받은 환자는 자살충동 또는 자살행동, 우울증의 발현 또는 악화 및 기분과 행동의 비정상적 변화를 보인다. 

- 호흡기: 숨가쁨, 가슴울혈, 때때로 천명, 드물게 수면 중의 다호흡발작, 호흡곤란, 호흡억제, 기도분비과다, 객담증가, 기침이 나타날 수 있으며, 드물게 인두부종, 흉통이 나타날 수 있다. 기도 폐색이나 뇌손상 존재시, 

또는 다른 호흡억제성 약물 복용중 이 약 투여에 의해 호흡억제가 증가될 수 있다. 호흡억제는 개인별 용량을 잘 조절함으로써 피할 수 있다. 

- 눈: 드물게 복시, 시야흐림, 눈부심, 안구진탕이 나타날 수 있다. 

- 소화기계: 시실금 때때로 타액증가(유연 등), 식욕부진, 구역, 구토, 드물게 연하장애, 구내염, 상복부증상, 복통, 변비, 설사, 딸꾹질, 식욕항진, 구갈이 나타날 수 있다. 

- 비뇨기계: 야간 빈뇨 드물게 요실금, 배뇨곤란이 나타날 수 있다. 

- 혈액: 드물게 백혈구감소, 빈혈, 혈소판감소, 호산구증가, 혈관신경성 부종이 나타날 수 있다. 

- 간장: 간비대, 때때로 AST, ALT 상승, 드물게 ALP, LDH, y-GTP의 상승이 나타날 수 있다. 

- 피부: 드물게 두드러기, 가려움, 피부발진, 일시적인 탈모, 색소변화, 다모증, 발진, 발목/얼굴부종이 나타날 수있다. 

- 과민증: 과민증이 나타나는 경우에는 투여를 중지한다. 

- 기타: 때때로 무력감, 권태감, 드물게 체중감소, 피로, 흥분(열감, 안면홍조), 발열, 체중증가, 코골음, 월경불순, 성욕감퇴, 음위, 발한, 림프절 종대가 나타날 수 있다.

 국외 시판 후 보고에서 다음과 같은 이상반응이 보고되었다

1) 면역계 이상: 벤조디아제핀 복용시 알러지반응 및 매우 드문 경우 아낙필락시스 반응이 보고되었다. 

2) 내분비계 이상: 소아의 이차성징 가역적 발달(사춘기 조숙증)이 보고되었다. 

3) 정신장애: 집중력 저하, 안절부절함, 착란, 지남력장애가 보고되었다. 이 약 복용환자에서 우울증이 발생할 수 있으나, 이것은 원질환과 관련된 것일 수 있다.

다음과 같은 역설반응이 보고되었다.: 흥분성, 과민성, 공격적 행동, 초조함, 신경과민, 적개심, 불안감, 수면장애, 악몽, 생생한 꿈, 드물게 성욕감소가 발생할 수 있다. 

4) 신경계 장애: 졸림, 느린반응, 근육긴장저하, 현기증, 조화운동불능, 이런 이상반응은 비교적 빈번하게 발생하고 대부분 일시적으로 나타나며, 치료가 지속되거나 용량을 감소하는 경우 일반적으로 증상이 소실되었다. 

치료 시작 시점에서 용량을 서서히 증량시키면 이런 증상을 부분적으로 예방할 수 있다. 드문 경우에서 두통이 관찰되었다. 

장기간 치료시, 특정 형태의 간질과 동반하여 발작의 빈도가 증가할 수 있다 

- 시각 장애: 특히 장기간 또는 고용량으로 치료하는 경우, 시력장애(복시)와 같은 가역적 장애가 나타날 수 이싿. 

- 심장 장애: 심정지를 포함하는 심부전증이 보고되었다. 

- 위장관계 장애: 드물게 구역 및 상복부 증상이 보고되었다. 

- 피부 및 피하조직 장애: 드문 경우에서 두드러기, 소양증, 발진, 일시적인 탈모증, 색소침착 변화가 발생할 수 있다. 

- 근골격계 및 연결조직 장애: 근육약화, 이러한 현상은 비교적 빈번하게 발생하고 대부분 일시적으로 나타나며, 치료 중에 자연적으로 소실되거나 용량을 감량하는 경우 일반적으로 증상이  소실되었다. 

치료 시작 시점에서 용량을 서서히 증량 시키면 이런 증상을 부분적으로 예방할 수 있다. 

- 신장 및 요로계 장애: 드문 경우에서 요실금이 발생할 수 이

- 생식기계 및 유방 장애: 드문 경우에서 발기부전이 발생할 수 있다. 

5. 일반적 주의 

1) 투여 초기에 졸음, 휘청거림 등의 증상이 나타날 수 있으므로 저용령부터 시작해서 신중히 유지량까지 천천히 증가시킨다. 

2) 연용 중에 투여량의 급격한 감소나 중지에 의해서 간질중첩상태가 나타날 수 있으므로, 투여를 중지하는 경우에는 천천히 감량하는 등 신중히 한다. 

3) 혼합발작 환자에 투여하면 강직간대발작의 유발과 횟수가 증가하는 경우가 있고 또한 Lennox증후군 환자에 투여하면 수면 중의 다호흡발작 등을 유도할 수 있으므로, 관찰을 충분히 해서 이런 증상이 나타나는 경우에는 적절한 처치를 한다. 

4)  연용 중에는 정기적으로 간/신기능, 혈액검사를 하는 것이 바람직하다. 

5) 지시된 용법/용량에 따라 투여하더라도 반응지연에 의해 자동차운전 또는 기계조작 능력에 장애(졸음, 주의력, 집중력, 반사운동능력 등의 저하)가 올 수 있으며, 이 효과는 알코올 병용에 의해 더 증강된다. 

따라서 치료도중 계속 또는 최소한 치료초기의 수 일 동안에는 운전 기계조작 및 다른 위험한 활동을 피해야 한다. 이런 주의기간은 치료에 대한 반응 및 용량을 고려해서 환자 개인별로 결정되야 한다. 

6) 우울증의 병력 및/또는 자살경향이 있는 환자는 의사의 철저한 감독하에 투여해야 한다. 

7) 알코올 또는 약물 남용의 병력이 있는 환자의 경우에는 ㅣㅇ 약을 매우 신중하게 투여해야 한다. 

8) 포르피린증 환자가 이 약을 복용할 경우에는, 포르피린증 유발효과가 나타날 수 있으므로 신중하게 투여해야 한다. 

9) 기존의 항간질약 처방에 이 약을 추가하기 이전에 여러 항간질약 사용이 이상반응을 증가시킬 수 있음을 고려해야 한다. 이 약의 치료 과정 중 효과가 약간 감소할 수 있다. 

10) 간장애 환자 

: 중증 간장애 환자에서 벤조디아제핀계 약물은 간성뇌병증 증상을 악화하는데 기여하는 요인이 될 수 있다. 경증에서 중증도의 간장애 환자에게 이 약을 투여할 때에는 특히 주의가 요구된다.  

11) 운동실조, 정신병 

:운동실조 환자에게 이 약을 투여할 때에는 특히 주의가 요구된다. 벤조디아제핀계 약물은 정신병 질환에 일차 치료로 권장되지 않는다.  

12) 근무력증

: 이 약에 중추신경계 억제성 및/또는 근이완 성질을 가진 물질을 근무력증 환자에 투여할 때에는 특히 주의가 요구된다. 

13) 정신적 역설 반응 

: 벤조디아제핀계 약물 복용 시 안절부절함, 초조함, 과민성, 공격성, 망상, 분노, 악몽, 환각, 정신병, 부적절한 행동, 다른 이상 행동 영향과 같은 역설반응이 나타난다고 알려져 있다. 

이런 증상이 발생하면 이 약의 투여를 중단해야 한다. 역설반응은 소아나 고령자에서 더 발생하기 쉽다. 

14) 기억상실증 

:벤조디아제핀계 약물은 전향기억상실증을 유발할 수 있다. 권장용량을 투여하는 경우에도 발생할 수 있으며, 고용량 투여시 발생 위험이 증가한다. 

15) 수면무호흡증 환자 

: 벤조디아제핀계는 호흡억제의 상가적 효과로 인해 수면무호흡증 환자에게 권고되지 않는다. 그러므로 이 약은 수면무호흡증 환자에서의 공황장애에 투여하지 않는다. 

수면무호흡증은 간질환자에서 더 흔하게 나타나며, 수면무호흡증, 발작 발생, 후기 발작성 저산소증 사이의 관계는 벤조디아제핀계 약물에 의해 유발되는 진정과 호흡억제에 비추어 고려되어야 한다. 

그러므로 이 약은 기대되는 유익성이 잠재 위험성보다 클 때, 수면무호흡증이 있는 간질 환자에게만 투여해야 한다. 

16) 호흡 장애, 중추신경계 작용 약물 또는 다른 항간질약을 복용 중인 환자

: 호흡계 질환이 있는 환자(만성호흡부전환자 등)와 다른 중추신경계 작용 약물이나 항간질약 약물을 복용하고 있는 환자들에게 이 약의 용량은 개인요건에 맞게 신중하게 조절되어야 한다. 

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